不止于减肥！《新英格兰医学杂志》：“减肥神药”司美格鲁肽（Semaglutide）还能显著改善膝关节疼痛

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一药多用，司美格鲁肽继续拓展用药新领域作者 |  戴维
主编 |  摩西

根据全球研究数据，骨关节炎已成为影响数百万人的主要健康问题，全球约有3亿人受到这一疾病的困扰，其中膝关节骨关节炎尤为普遍，这导致患者面临慢性疼痛和活动能力的显著下降。随着肥胖率的上升，这一疾病的发生率也在不断攀升，形成了一个痛苦的恶性循环。面对这种情况，新的治疗方法亟待探索。司美格鲁肽，作为一种GLP-1受体激动剂，不仅可以用于体重管理，还可能具有减轻膝关节疼痛方面的潜力。最近，来自丹麦哥本哈根大学医院帕克研究所的一则最新研究发现，司美格鲁肽或许能显著缓解与肥胖相关的膝关节炎疼痛，还能进一步提升患者的日常活动能力。

01.膝骨关节炎，这小玩意真挺磨人

膝骨关节炎是一种由关节软骨逐渐退化引起的疾病，主要影响膝关节。这种退化导致关节间隙缩小、骨骼摩擦增加，从而引发疼痛和功能障碍。其发生机制涉及关节软骨的磨损、骨骼改变及周围组织的炎症反应，通常随着年龄增长或关节过度使用而加重。

具体表现上，患者常感到膝关节的钝痛或刺痛，特别是在早晨起床或长时间不活动后，关节可能出现僵硬感。随着活动的增加，疼痛可能有所缓解，但在剧烈运动或长时间站立后又会加重。此外，患者可能会发现膝关节肿胀、积液，伴有弹响或磨擦声，活动范围也可能受到限制。

有研究指出，肥胖是膝关节骨关节炎发展和进展的主要风险因素。肥胖相关的膝关节骨关节炎是由负重关节的机械压力增加、代谢功能障碍和肥胖引起的炎症共同引起的。因此，减轻体重可以有效缓解症状 -- 具体来说，体重每减轻 1%，骨关节炎指数 (WOMAC) 疼痛、功能和僵硬评分就会改善 2%。

在治疗肥胖相关的膝关节骨关节炎时，减重和体育锻炼被推荐为一线治疗手段。研究表明，显著的减重通常需要结合低热量饮食和以患者为中心的运动干预，尽管这些措施可能难以长期坚持，但已被证实能够改善患者报告的疼痛感受。那么有没有不那么痛苦一点的办法，只需要吃吃药就可以缓解疼痛呢？减肥神药”司美格鲁肽“可能真的能做到这一点。

02.不仅能减肥，还能高效止痛

为了搞清楚用了司美格鲁肽到底有没有效果，研究团队进行了一项包含400多名参与者的多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验。这些志愿者都在18岁及以上且患有肥胖症（BMI ≥30），而且需要根据美国风湿病学会的标准被临床诊断为膝关节骨关节炎。具体来说，参与者需要表现出膝关节疼痛，并满足以下三个或更多的特征：年龄超过50岁、早晨僵硬时间少于30分钟、膝关节有摩擦声、局部触痛、关节肿大且没有明显的热感。

参与者的基线特征

随后，研究者采用随机分配的方式将参与者分为两组：一组接受司美格鲁肽，另一组接受视觉上相同的安慰剂。试验持续68周，之后进行为期7周的随访，期间不再给药。

在试验期间，所有参与者都需要接受关于低热量饮食和身体活动的咨询，以帮助促进健康生活方式。司美格鲁肽的起始剂量为0.24毫克，并计划在第16周逐渐增加至目标剂量2.4毫克。如果在此剂量下出现不良反应，参与者可以继续使用较低剂量1.7毫克，前提是研究人员确认治疗安全。此研究还建议参与者至少再尝试一次将剂量增加至2.4毫克。

体重和 WOMAC 疼痛评分的变化

从结果来看，该研究纳入了407名参与者，平均年龄为56岁，平均体重指数（BMI）为40.3，表明这些参与者普遍超重或肥胖。WOMAC疼痛评分显示，参与者的关节疼痛程度较高，平均评分为70.9，表明他们在日常活动中可能遭受显著的疼痛影响。值得注意的是，81.6%的参与者为女性，这可能与某些关节疾病在女性中的发病率较高有关。

在为期68周的研究中，使用司美格鲁肽的组别在体重方面表现出了显著的减轻，平均减少了13.7%。相比之下，安慰剂组的体重仅减少了3.2%，这一差异的统计显著性（P<0.001）表明司美格鲁肽对减重有明显效果。

第 68 周时体重和 WOMAC 疼痛评分减轻

此外，在疼痛缓解方面，司美格鲁肽组的WOMAC评分改善了41.7分，而安慰剂组则改善了27.5分，亦显示出显著差异（P<0.001）。这表明，司美格鲁肽不仅有助于体重控制，还能有效缓解疼痛，提高参与者的生活质量。

在生活质量的评估中，使用SF-36量表的身体功能评分显示，司美格鲁肽组的改善幅度明显高于安慰剂组，平均提高了12.0分，而安慰剂组仅提高了6.5分，统计结果同样具有显著性（P<0.001）。

综上所述，司美格鲁肽在减重和疼痛管理方面表现出了积极的疗效，但在使用过程中需谨慎监测其副作用。

03.司美格鲁肽真的那么有用吗？哪些人可以用？

与安慰剂相比，司美格鲁肽在所有疼痛相关的评估指标中都显示出更显著的改善。相关的观察性研究也发现，接受GLP-1受体激动剂治疗的患者在膝关节骨性关节炎和2型糖尿病的情况下，其WOMAC评分和疼痛评分下降得更明显。

研究期间，患者止痛药的使用有所减少，而司美格鲁肽组的减少幅度更大，这表明疼痛的缓解并非由于止痛药的使用增加。结果还显示，司美格鲁肽可能有助于减少非甾体抗炎药（NSAID）的使用，从而降低其潜在不良反应，并减少多重用药的风险。研究过程中，阿片类药物的使用率在两组中均保持较低。

根据类型使用止痛药

需要注意的是，此试验并未深入研究司美格鲁肽对膝关节骨关节炎的具体作用机制，无法得出机制性结论。不过，减重很可能是主要因素，因为减轻体重可以减少膝关节的机械压力；之前的研究已表明，通过不同策略减重确实能显著缓解膝关节的疼痛和僵硬。

尽管参与者的肥胖程度各有不同，但无论基线体重指数（BMI）如何，司美格鲁肽在缓解疼痛方面均显示出益处。总之，这项随机、双盲、安慰剂对照试验的结果表明，使用司美格鲁肽治疗可以有效缓解肥胖和膝关节骨关节炎患者的相关疼痛。这项研究为每周一次的2.4毫克司美格鲁肽的使用提供了支持，这可以帮助这些患者进行有效的体重管理和疼痛治疗。

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References：

Bliddal H, Bays H, Czernichow S, Uddén Hemmingsson J, Hjelmesæth J, Hoffmann Morville T, Koroleva A, Skov Neergaard J, Vélez Sánchez P, Wharton S, Wizert A, Kristensen LE; STEP 9 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis. N Engl J Med. 2024 Oct 31;391(17):1573-1583. doi: 10.1056/NEJMoa2403664. PMID: 39476339.

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